关于注射剂型的糜蛋白酶能不能用于雾化吸入,在临床上一直是一个颇具争议的话题。今天我们就来聊一聊。
先说雾化,雾化吸入是一种以呼吸道和肺为靶器官的直接给药方法,具有起效快、局部药物浓度高、用药量少、应用方便及全身不良反应少等优点,已成为呼吸系统相关疾病重要的治疗手段。
与口服、肌内注射和静脉给药等用药方式相比,雾化吸入治疗的最大优点是能将药物直接送达气道或肺脏,发挥局部治疗作用,全身不良反少见。雾化吸入以直径1-5μm的雾粒较为适宜。粒径<0.5μm的雾粒,虽能达到细支气管和肺泡,但90%药物微粒可随呼气排出体外;粒径>5μm的雾粒,绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体内。
再说糜蛋白酶,其别名为胰凝乳蛋白酶,是从牛或猪胰中提取的一种蛋白水解酶,具有肽链内切酶作用,可消化脓液、积血、坏死组织,以净化创面、消炎、消肿。同时,糜蛋白酶可使痰液中纤维蛋白和黏蛋白等水解为多肽或氨基酸,使黏稠痰液液化便于咳出,对脓性或非脓性痰均有效。
专家通过大量临床研究证明糜蛋白酶不宜雾化吸入,主要共识有以下几点:
1.α-糜蛋白酶,多肽酶,没有证据表明可以吸入中小气道并产生治疗作用,此外也没有配伍相关的药理学研究数据,禁用超声方式进行雾化治疗。(《成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识(2012年)》)
2.α-糜蛋白酶无雾化剂型,对视网膜毒性较强,雾化时接触眼睛容易造成损伤;遇血液迅速失活,不能用于咽部、肺部手术患者;有报道该药对肺组织有损伤,吸入气道内可致炎症加重并诱发哮喘。故不适合雾化。(《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识(2016年)》)
3.不推荐传统“呼三联”方案(地塞米松、庆大霉素、α-糜蛋白酶)。“呼三联”药物无相应雾化吸入制剂,无充分安全性证据,且剂量、疗程及疗效均无统一规范。(《雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)》)
4.超声雾化后糜蛋白酶效价下降明显,可引起组胺释放,导致过敏反应,因此目前临床逐渐不再采用糜蛋白酶进行雾化吸入。(《雾化吸入在咽喉科疾病药物治疗中应用专家共识(2019年)》)
其实不支持糜蛋白酶雾化吸入的一方并不是否定糜蛋白酶的药理作用,而是因为没有雾化剂型,静脉制剂并不完全适用于雾化给药,静脉制剂中含有酚、亚硫酸盐、亚硝酸盐等防腐剂,吸入后可诱发支气管哮喘。
药物制成不同的剂型是为了达到最佳的治疗效果,根据不同的给药途径,加工成不同剂型供给临床使用。注射制剂不是雾化制剂,也要尽可能避免喝注射液、片剂压碎涂抹等偏方。
综合各方面的因素考虑,我们得出结论:不推荐使用糜蛋白酶来雾化吸入。因为临床用糜蛋白酶雾化的目的就是用于慢性支气管炎、支气管扩张或肺脓肿的治疗,使脓性或非脓性痰液液化,易于咳出。那除了糜蛋白酶,临床上还有其他药物可以达到此治疗目的,如溴己新、氨溴索、桉柠蒎、羧甲司坦、厄多司坦等,如果还是想选择雾化治疗,可以选择乙酰半胱氨酸溶液,不仅能够化痰祛痰,还能抗氧化抗炎。